慢乙肝，有希望被治愈吗？

在这里，方医生先给大家说说什么是乙肝临床治愈？

临床治愈（功能性治愈），就是停药后24周查不到乙肝表面抗原（HBsAg）、查不到病毒DNA（HBV DNA），肝功能正常，不用再长期吃药，这是目前最现实的治愈目标。

下面按“已上市主力药”和“即将上市/在研新药”两类，用大白话个大家说说。

• 代表药：恩替卡韦、丙酚替诺福韦（TAF）、替诺福韦（TDF）、艾米替诺福韦（TMF）

• 怎么干：像“病毒复制刹车”，直接阻断病毒DNA合成，快速把病毒压到检测不到，口服方便、副作用小。

• 治愈能力：单药很难让HBsAg转阴（5年转阴率不到2%），主要作用是为治愈打基础，必须长期吃，不能随便停。

• 代表药：派格宾（国内首个获批“HBsAg持续清除”适应症的干扰素）

• 怎么干：一边直接抗病毒，一边唤醒你自身的免疫系统去“杀”病毒，是目前已上市药里临床治愈率最高的。

• 治愈能力：

◦ 适合：HBsAg较低（通常≤1500 IU/mL）、病毒已被核苷药压下去、无严重肝硬化的患者。

◦ 疗效：联合核苷药治疗48周，优势患者临床治愈率可达30%。

◦ 疗程：固定48周-96周，酌情延长，不用终身，适合想停药的人。

• 缺点：需要打针（每周1次），可能有发烧、乏力、白细胞低等副作用，肝硬化、严重基础病患者慎用。

• 代表药：Bepirovirsen（GSK836，全球首款冲击治愈上市的ASO）、AHB-137（国产原研）。

• 怎么干：像“精准导弹”，直接找到并降解乙肝病毒的RNA，从源头阻断病毒蛋白（尤其是HBsAg）合成，同时唤醒免疫。

• GSK836（最接近上市）：

◦ 2026年1月完成全球III期临床，已在日本提交上市申请，中美欧同步申报中。

◦ 疗程：24周（6个月）皮下注射，联合核苷药。

◦ 疗效：HBsAg≤1000 IU/mL的患者，临床治愈率显著高于单用核苷药，安全性好。

◦ 意义：有望成为全球首个专门针对“临床治愈”的上市新药。

• AHB-137（国产）：

◦ 已进入III期临床，预计2027年上市

◦ 疗效：II期数据显示，HBsAg 100–1000 IU/mL患者，24周治疗+停药48周，临床治愈率达30%，停药后病毒持续抑制，安全性极佳。

• 代表药：HT-101、JNJ-3989、AB-729等

• 怎么干：比ASO更精准，沉默所有乙肝病毒RNA（包括肝细胞核里的cccDNA），快速、深度降低HBsAg，为免疫恢复创造条件。

• 疗效亮点：部分药物24周治疗，HBsAg清除率可达20%–30%；HT-101联合HT-102（清除循环HBsAg抗体），4周就有20%患者HBsAg转阴。

• 状态：多在II–III期临床，预计2027年后逐步上市。

• 核衣壳调节剂（如奈瑞可韦）：干扰病毒“组装”，抑制复制、降低HBsAg，多与其他药联用。

• 病毒进入抑制剂（如布列维肽）：阻断病毒进入肝细胞，欧盟已上市，主要用于乙肝合并丁肝，对单纯乙肝治愈也有潜力。

• 治疗性疫苗/免疫调节剂：专门训练免疫系统识别乙肝病毒，多作为联合方案的“帮手”，提升治愈率。

目前最适合的是HBsAg较低（≤1000–1500 IU/mL）、病毒已被核苷药抑制、无肝硬化、肝功能稳定的患者。

单一药物很难治愈，核苷药+干扰素、核苷药+ASO/siRNA是未来主流方案

GSK836、AHB-137等预计2026–2027年逐步上市，目前仍以核苷药+干扰素为标准治愈方案。

所有治愈尝试必须在肝病专科医生指导下进行，定期查HBsAg、HBV DNA、肝功能、肝脏弹性。

核苷药（压病毒基础）+ 长效干扰素（治愈主力），适合优势人群，治愈率约30%。

GSK836、AHB-137等ASO/siRNA，24周短疗程、治愈率更高、安全性更好，2026–2027年将带来革命性突破。

作者：深圳市第三人民医院

肝炎肝硬化科 王方