队列研究——“不干预”的临床研究

住院医生小林在给一位急性胰腺炎的患者做入院评估时，发现这位患者有长期吸烟史，并且吸烟量大。他下班后便琢磨，吸烟是否会增加急性胰腺炎的发病风险呢？如何通过一个临床研究来验证这种假设？

事实上，想要科学回答这个问题，就会用到队列研究的方法。不少患者在新闻或医院里经常会听到队列研究这一名词，甚至有一部分患者已经参与了某些队列研究中，那什么是队列研究呢？  

队列研究是一种常用的观察性临床研究方法。研究将特定人群（称为“队列”）按照是否暴露于某种特定的暴露因素（如吸烟）进行分组，随后在一段时间内对这些人群进行随访观察，以观察和比较不同组别之间的结局（如是否发生急性胰腺炎）。

通俗来讲，主要是观察某种因素（如生活习惯、生理指标等）的两组或两组以上研究对象在没有任何特殊干预措施的情况下，持续一段时间后两组结局的差别。 是一种“由因及果”的研究方法。

    某项队列研究旨在研究吸烟是否会导致肺癌的发生。选择同一区域生活的一定数量的男性作为研究对象，吸烟则作为暴露因素，其中，不吸烟的人群为非暴露组（对照组），吸烟人群为暴露组。经数年时间的长期随访，收集两组人群罹患肺癌的数量（研究结局），统计分析出吸烟导致肺癌的相对危险度(RR)，从而明确吸烟与肺癌相关性。研究最终发现：吸烟不仅会增加肺癌的风险，同时也会增加数十种疾病发生和疾病死亡的风险。

队列研究通常包含三种类型：前瞻性队列研究、回顾性队列研究和双向性队列研究。

前瞻性队列研究是队列研究中最常见的类型，研究对象的分组是根据研究开始时研究对象的暴露因素而定，此时研究对象的结局还没有出现，须前瞻性观察一段时间才能得到研究结局。比如研究 “高盐饮食与高血压” 的发病关系，建立当下饮食偏咸和饮食清淡的人群队列，随后观察随访5年看其高血压的发病情况。

回顾性队列研究是根据研究对象过去暴露状态分组，并从已有记录追溯结局。其本质仍为前瞻性观察，因果推断时序不变。数据收集为回顾方式，但分析遵循暴露→结局顺序。与前瞻性队列研究相比，二者均遵循前瞻性方向，但回顾性队列研究数据已存在，无需长期随访。比如通过某类人群20年以来的体检记录，建立“高胆固醇血症人群” 和 “胆固醇正常人群”队列，再回顾性分析两类人群20年间冠心病的发病情况及胆固醇异常与冠心病发生的关系。

双向性队列研究是在一个确定的队列人群中，既收集研究对象过去的暴露信息（通过回顾性研究），又追踪其未来一段时间内的健康状况和新的暴露情况（通过前瞻性研究），是一种前瞻性和回顾性队列研究的混合研究模式。

可以直接获得暴露组和非暴露组（对照组）人群的发病率或死亡率，可以直接计算出相对风险（RR）和绝对风险（AR）等反映疾病危险强度的指标，可以直接分析暴露的病因作用。

由于病因发生在前，疾病发生在后，因果现象发生的时间顺序是合理的，加之偏倚较少，又可直接计算各项测量疾病危险强度的指标，故其检验病因假说的能力较强，一般可证实病因联系。

有助于了解人群疾病的自然史，尤其是偶然或罕见暴露引起的疾病，队列研究的大规模数据，是制定公共卫生政策的“基础”和“底气”。有时还可能获得多种预期以外的疾病结局资料；可分析一种暴露因素与多种结局的关系。

（一）不适于发病率很低的疾病的病因研究。

（二）由于随访时间较长，研究对象不易保持长期依从性，容易产生研究对象失访以及研究结果偏倚。

（三）在随访过程中，可能会出现未知变量或不可控暴露因素引入，或人群中已知变量的变化等，都可使结局受到影响，使分析复杂化，也容易产生研究结果偏倚。

（四） 研究耗费的人力、物力、财力和时间较多，其组织、管理与支持性工作亦相当艰巨。

作者：上海临床研究中心临床研究部

杨葛亮

上海科技大学免疫化学研究所

上海临床研究中心科研平台

雷颖