艾滋病疫苗真的来了？正确解读是关键

8月初，多家媒体争相报道，强生公司7月24日宣布了“全球首次HIV疫苗人体临床试验”的结果，“志愿者对HIV疫苗耐受性良好，并且100%产生了对抗HIV的抗体”。因此我们也接到不少朋友的电话，询问这一消息，这其中也不乏一些感染者，似乎这个疫苗过两天就能上市一样。

一时间情绪有些复杂。一方面很开心看到大众对于疾病、对于预防特别是对于疫苗的关注；另一方面，也担心对于研究结果的误解产生负面的影响，于是我决定说说这事。

简单讲，这并不是全球首次HIV疫苗人体试验，目前获得的也是较早期的结果。让志愿者产生免疫应答，并不代表这种疫苗就能预防艾滋病。距离真正可以广泛应用的艾滋病疫苗，我们的路还很远。

自1981年6月，发现首例艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS）病例至今，约有7800万（7100-8700万）人感染人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus, HIV)，3500万（2960-4080万）人死于AIDS相关疾病。幸运的是抗逆转录病毒疗法（Antiretroviral Therapy, ART）对HIV感染进行有效的长期抑制性治疗，开始延长感染者的生命，改善患者生活质量。虽然新增感染者人数在下降，但每年新感染人数以及因AIDS死亡的人数仍十分巨大。AIDS仍是全球人类健康的严重威胁之一，并且以目前的情形看，消除AIDS仍面临严峻挑战。

一、艾滋病疫情仍呈现增长趋势

据联合国艾滋病规划署（Joint Unitd Nations Programme on HIV/AIDS, UNAIDS）统计，2016约有180万名新增HIV感染者，约100万人因AIDS死亡。自2010年起，新增感染者人数已下降6%，2005年感染人数达到峰值后，因AIDS死亡人数已下降45%。虽然全球防治AIDS的行动已经取得了一定成功，AIDS新发疫情和死亡人数开始下降，但总体形势仍不容乐观。全球仍有3670万AIDS患者，但目前只有一半的患者得到了ART治疗，HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一。

从我国情况来看，根据中国疾病预防控制中心数据显示，截至2017年4月30日，全国报告现存活HIV感染者/AIDS患者699 471例，报告死亡216 727例。现存活HIV感染者408 273例，AIDS患者291 198例。本月新发现HIV感染者/AIDS患者11 382例，既往HIV感染者本月转化为AIDS患者2 343例。由此可见，我国AIDS疫情仍十分严峻。

在这种情况下，国际社会在2016年发起的90-90-90倡议，即到2020年让90%的AIDS患者了解自己的状况；90%知道自己状况的艾滋患者得到抗逆转录治疗；90%获得治疗的人能够抑制病毒量。除三个90之外，还应进而倡议第四个90，即90%的艾滋患者可以得到良好的健康相关生活质量。90-90-90-90的倡议将有助于减少新增HIV感染和AIDS相关死亡人数。

按照90-90-90倡议来看，到2020年将对1000多万HIV感染者进行治疗，然而现如今这些患者中的大多数人并不了解自己HIV感染的状况。并且，由于人道主义危机而被迫流离失所的人数不断增加，这使得HIV治疗受到干扰的情况更为普遍。从局部地区来看，非洲的粮食不安全状况和饥饿危机严重影响了防治AIDS行动，妇女和女童面临的问题尤其严重。因此，AIDS疫情的防治仍未结束，还需要全社会的集中努力。

二、艾滋病毒耐药性不断升高

ART对HIV感染可以进行有效的长期抑制性治疗，但为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害，HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制AIDS发作，但抗HIV药物的价格问题、副作用问题、服药依从性问题仍未得到很好的解决。

另外，更加紧迫的问题是HIV耐药性在不断升高的趋势。在全球3670万HIV感染者中，有1950万人获得了抗逆转录病毒治疗。这些人中大多数人的治疗效果很好，但也有越来越多的人正在面临HIV耐药性增加带来的后果。世界卫生组织“2017艾滋病毒耐药性”报告显示，在非洲、亚洲和拉丁美洲的11个国家中，有6个国家的艾滋病毒耐药性程度增加至10%以上。如不采取早期有效行动，这不仅会增加艾滋病疾病负担，也将可能削弱全球在防止艾滋病毒感染方面取得的进展。

往往由于患者无法获得高质量的治疗和护理，艾滋病毒便发展出耐药性。当患者体内的艾滋病毒显示出耐药性时，他们的治疗方案将开始失效，也可能将耐药性病毒传播给他人。因此为了防止HIV出现耐药性，必须确保开始进行治疗的患者可以继续有效的治疗。当HIV耐药性水平升高时，应采取替代性的一线药物治疗方法，为那些已经开始治疗的患者提供治疗。然而，替代治疗的药物将更加昂贵，许多中低等收入国家现在仍然难以获得这样的治疗方案。　　

此次，强生公司宣布的全球首次HIV疫苗人体临床试验结果，很多人觉得这就是AIDS疫苗研究取得重要进展的证据。仅从报道来看，AIDS疫苗研发可能取得了巨大进展。但这意味着AIDS疫苗真的来了吗？实际上强生公司的HIV疫苗并不具有突破性。所有的疫苗注射人体后均会产生抗体，但HIV疫苗并未明确指示其保护作用。疫苗的工作原理本身就是注射之后在人体内产生抗体，因此，“100%产生抗体”并不能直接证明这是一款能预防AIDS的疫苗。对于HIV这个复杂的病毒来说，抗体的产生并不代表着不被HIV感染，AIDS会被治愈、或者AIDS的进程发展会被阻断。

另外，报道中说道：“让受试者单次暴露于HIV下感染风险减少了94%，并且有66%的受试者在6次暴露于HIV下仍然受到保护，没被HIV感染。”实际上，这一结果并不是在人身上试验的结果，而是之前在恒河猴上进行的“临床前”的研究结果。在未明确HIV疫苗保护性的情况下，不可能对人体进行接种病毒的试验。注入疫苗之后，将健康人直接曝露在HIV的威胁之下，在没有有效药物治疗的情况下，没有人可以承担一旦受实验者被感染AIDS所带来的严重后果。

目前，除了强生公司7月疫苗研究成果的宣布外，HVTN702研究也是受到社会各界的关注。HVTN702疫苗试验招募了5400名18岁至35岁感染风险高的非洲健康成年人参与，每名参与者一年接种5次，所有受试对象将随机分成两组，分别注射疫苗或者安慰剂，研究结果将在2020年底公布。HVTN702研究的疫苗同强生公司一致，均为马赛克疫苗，也被称作“镶嵌疫苗”，是以分析大量病毒基因序列以及人体免疫反应为基础，利用人工设计优化基因序列制造出的疫苗。

HIV是已知的最为复杂的病毒之一。自其被发现后，各国研究者将以往的病毒疫苗研发的理念都用于HIV病毒疫苗研发上，但大多都失败了，进入临床试验的疫苗寥寥无几。即使进入临床试验，也在进入临床有效性试验阶段中均宣告失败。AIDS疫苗研制的各种思路都还在同时推进，从基础研发直到最后与消费者见面还需要多久，现在还未可知。

目前，ART已能够把患者体内病毒减少到无法检测的程度。毫无疑问，ART疗法的发明，为AIDS治疗带来里程碑式意义。但是，ART疗法的局限是，它无法完全清除HIV。也就是说，病毒依然隐藏在一些免疫细胞内；一旦患者停止接受治疗，病毒就会重新疯狂复制。因此，AIDS人必须接受终身治疗。AIDS被彻底治愈，也即免于终身治疗，目前来看突破尚早。

2016年，英国伦敦帝国理工学院专家们研究了一种称为“KICK AND KILL”（剥离清除法）的新疗法。相比传统的ART，该疗法旨在彻底将HIV从体内清除出去。然而， 39名接受该疗法的患者均是首次感染HIV，这意味着，他们的病毒库相对较小，免疫系统也没遭受过病毒的反复破坏。且在这之前均患者接受了常规的ART疗法，其中有一半同时服用药物，以此“逼”出体内隐藏HIV；患者还接受两次疫苗注射，力图改进免疫系统。这一项目的最终结果需要等到2018年，因此，患者体内病毒是否彻底清除、是否真的不再复制，现在下结论为时尚早。而且，2018年如果研究结论为“患者被完全治愈”，那么也仅能代表最容易被治愈的群体，并不能等同于所有长期感染HIV的人群都适用。

除了彻底治愈，AIDS的功能性治愈也是广受关注的问题。所谓功能性治愈是指感染HIV病毒患者者体内的病毒被完全抑制，机体免疫功能正常，不再需要治疗，用常规方法在患者血液中检测不到病毒，也就是达到临床治愈。从目前的研究来看，功能性治愈也在受到挑战，还需要进一步研究和发展。