我国艾滋病相关机会性感染和肿瘤的诊治现状和挑战（一）

艾滋病是威胁人类健康的重大公共卫生问题。目前艾滋病疫情依然严重，截至2018年底，全国报告存活HIV感染者/AIDS病人861042例，当年新报告HIV/AIDS病例148589例，当年新报告死亡38134例。尽管随着高效联合抗反转录病毒疗法（HAART）的广泛开展，艾滋病相关机会性感染的发病率得以大大降低，机会性感染和肿瘤仍是引起艾滋病患者死亡的主要原因。在发展中国家，仍有许多新确诊患者以机会性感染为首发症状，发现HIV感染时细胞免疫功能即处于低水平状态。降低艾滋病的发病率和病死率仍是我国艾滋病防控的核心目标，减少AIDS相关机会性感染的发生，早期发现和治疗AIDS相关机会性感染对于降低艾滋病的病死率具有重要意义。

艾滋病常见的机会性感染包括：结核和非结核分枝杆菌感染、深部真菌感染（如隐球菌脑膜炎、隐球菌肺炎、消化念珠菌感染等）、肺孢子菌肺炎、马尔尼菲蓝状菌病、活动性巨细胞病毒（CMV）感染等。对住院AIDS患者机会性感染的疾病谱分析表明，肺孢子菌肺炎（单一感染或同时合并细菌性肺炎）最为常见（42.1%），其次为结核分枝杆菌感染（31.4%）、CMV感染（20.9%）、隐球菌病（9.0%）和鸟分枝杆菌感染（5.2%）。患者中位CD4+T淋巴细胞计数为34个/µL，患者住院死亡率为4.2/100人年。 有研究对191例AIDS死亡患者的临床特征和死因分析发现肺部感染（53.9%)和中枢神经系统疾病(19.9%)是导致艾滋病患者死亡的两大主要原因，其中79.6%的患者（152/191）就诊前尚未开始HAART，死亡患者的中位CD4+T淋巴细胞计数为21个/µL。

 HIV阳性者感染结核的风险是HIV阴性人群的16-27倍。2017年，全球共有920000例HIV感染者罹患结核。我国是全球30个HIV/TB合并感染高负担国家之一。研究表明，中国大陆HIV感染者和AIDS患者中结核病的患病率分别为7.2%和22.8%。中国2017年新发结核病778390例，其中已知HIV阳性者有12000人，结核治疗覆盖率87%，治疗成功率93%，病死率4%。而我国HIV阳性者结核病治疗成功率只有51%，MDR/RR-TB治疗成功率仅41%。结核的诊断和治疗面临着严峻的挑战。另外，研究表明，我国住院HIV感染者隐球菌抗原血症患病率为7.1%，CMV视网膜炎的患病率为7.6%，在CD4计数低于50个/µL的AIDS患者中的患病率高达16.8%。

由此可见，机会性感染仍是威胁我国艾滋病患者健康以及影响患者寿命的重要问题。其发生的主要人群为细胞免疫功能严重缺陷的AIDS患者，尤其是尚未开始HAART且CD4细胞计数低于100个/µL者。

艾滋病合并结核分枝杆菌感染诊治进展

结核分枝杆菌感染的传统病原学诊断技术为抗酸杆菌涂片和培养，但敏感度低，培养耗时长。近年来基于核酸扩增的分子诊断技术及其免疫学技术大大提高了结核分枝杆菌感染以及耐药的早期、快速和精准诊断水平，如PCR、Xpert MTB/RIF、环介导等温扩增检测（LAMP）、交叉引物恒温扩增技术（CPA）、分子线性探针检测、高分辨率熔解曲线技术（HRM）、基因芯片、结核感染T细胞斑点实验（T-SPOT）、脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）检测等。以上诊断方法的应用有利于结核的早期诊断和精准治疗。

近年来，艾滋病合并结核治疗领域的进展主要体现在以下几个方面：

艾滋病合并非结核分枝杆菌感染诊治进展

非结核分枝杆菌（NTM）感染也是AIDS患者常见的机会性感染之一。相比结核分枝杆菌（MTB）感染，NTM感染更易表现为播散性感染。全身症状，如发热、乏力、贫血、体重下降等更为显著。近年来，随着临床医生对该疾病认识的不断提高以及菌种鉴定技术的进步，临床观察到AIDS患者并发NTM感染呈明显增多趋势。

目前报道的NTM菌种超过170种，种属分布具有地域特点，不同国家报道的NTM菌种组成、菌种构成比例存在明显差异。我国尚缺乏大规模的AIDS患者继发NTM感染菌种分布的流行病学资料。现有的调查研究显示，我国以鸟分枝杆菌复合群（MAC）感染为主，其次为戈登分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌。

目前有多种方法用于NTM菌种的鉴定。初步菌种鉴定方法主要鉴别结核分枝杆菌复合群和NTM，包括对硝基苯甲酸(PNB)选择性培养基法、MPT64抗原检测法等。这种以生化试验为主的分枝杆菌菌种鉴定技术曾是经典方法，但操作复杂、耗时、结果欠准确，而影响疾病的快速诊断和早期精准治疗。目前通过分析同源DNA序列组成差异鉴定细菌至种水平的分子诊断技术，是菌种鉴定的“金标准”。目前最常用的同源序列有16S RNA编码基因(16S DNA)、16S-23S rRNA基因间区(ITS)、RNA聚合酶的β-亚基(rpoB)和热休克蛋白65(hsp65)的编码基因。另外，还有方法依据细菌结构差异进行菌种鉴定，包括应用高效液相色谱技术分析细菌细胞壁的分枝菌酸碳链结构和应用飞行质谱分析多种蛋白成分在菌体中所占的比例。

根据2018年中国艾滋病诊疗指南，MAC 感染治疗的首选方案为克拉霉素500mg/次，2次/d (或阿奇毒素500 mg/d) +乙胺丁醇15 mg/kg/d，同时联合应用利福布汀（300～600 mg/d）。严重感染及严重免疫抑制（CD4+T淋巴细胞计数<50个/μl）患者可加用阿米卡星（或喹诺酮类抗菌药物）如左氧氟沙星或莫西沙星，疗程至少12个月。其他分枝杆菌感染的治疗需根据具体鉴定的菌种以及药敏检测结果采取相应的治疗措施。在抗MAC治疗开始2周后尽快启ART。

艾滋病合并隐球菌病诊治进展

 隐球菌性脑膜炎是隐球菌病最常见的临床表现，也是进展期AIDS患者最常见的发病和死亡原因之一。全球约有15%的AIDS死亡病例由隐球菌性脑膜炎引起。其他较为少见的表现有肺隐球菌病、皮肤、淋巴结及骨隐球菌感染。诊断隐球菌脑膜炎并不困难，首选脑脊液隐球菌抗原检测，替代检测为脑脊液墨汁染色涂片。近年来，关于AIDS合并隐球菌病脑膜炎防治的进展主要包含以下几个方面：

（1）筛查和预防：近年来，通过研究进一步确定了进展期AIDS患者进行隐球菌抗原筛查以及隐球菌抗原阳性者进行氟康唑干预的必要性和临床获益。根据2018年WHO《HIV感染成人、青少年及儿童HIV感染者隐球菌病的诊断、治疗及预防》指南，对于成人及青少年HIV感染者，如CD4计数<100个/µL，在开始或重新启动ART前建议进行隐球菌抗原的筛查，筛查阳性者预先使用抗真菌药物干预从而预防侵袭性隐球菌病的发生。CD4计数<200个/µL者如条件允许也可考虑进行隐球菌抗原筛查。如不能进行隐球菌抗原筛查，对于CD4计数<100个/µL成人及青少年HIV感染者，也建议使用氟康唑进行一线预防。CD4计数<200个/µL者也可考虑。鉴于儿童HIV感染者隐球菌脑膜炎发病率低，不建议对儿童HIV感染者进行隐球菌抗原的常规筛查和氟康唑预防。

（2）治疗：WHO指南推荐诱导期治疗2周，首选两性霉素B（1.0mg/kg/天）联合氟胞嘧啶（100mg/kg/天，分四次服用）治疗1周，序贯大剂量氟康唑（成人1200mg/kg/天，儿童和青少年12mg/kg/天，最高800mg/天）治疗1周。然而，通过研究有更多的循证学依据肯定了短程氟康唑和氟胞嘧啶进行诱导治疗的效果。故诱导期的替代方案推荐：大剂量氟康唑（成人1200mg/kg/天，儿童和青少年12mg/kg/天）联合氟胞嘧啶治疗2周；或两性霉素B（1.0mg/kg/天）联合氟康唑（成人1200mg/kg/天，儿童和青少年12mg/kg/天，最高800mg/天）治疗2周。巩固期：氟康唑（成人800mg/天，儿童及青少年6-12/mg/kg/天，最高800mg/天）治疗8周。维持期：氟康唑成人200mg/天，儿童及青少年6/mg/kg/天。

然而，国内外隐球菌脑膜炎治疗指南存在较大差异，美国和欧洲建议两性霉素B诱导期治疗≥ 2周，而我国最新指南建议两性霉素B诱导期治疗≥ 4周，最佳方案尚有待进一步研究确定。

（3）对于艾滋病合并隐球菌性脑膜炎，启动ART的最佳时机：推荐抗真菌治疗4-6周后开始抗病毒治疗。如隐球菌抗原筛查阳性，而又评估并排除了隐球菌脑膜炎，ART推迟至抗真菌治疗2周后。

（4）关于诱导期是否常规使用糖皮质激素治疗：随机双盲安慰剂对照试验表明，HIV感染合并隐球菌脑膜炎诱导期联合使用地塞米松，并不能降低病死率，反而增加严重副反应的发生率以及疾病致残率，2周真菌阴转率较安慰剂组低。基于此，2018年WHO指南并不推荐诱导期常规使用激素治疗。

 AIDS合并分枝杆菌感染的早期诊断和精准治疗

MTB感染的早期快速精准诊断：结核分枝杆菌感染的快速精准诊断仍是临床的一个难点，特别是菌阴肺结核和肺外结核。涂片、培养等传统的诊断技术用于结核诊断的敏感度低，根据2018年全球结核病报告，肺结核病原学诊断率只有32%。另外，细菌培养耗时，进一步获得菌型鉴定及药敏的时间长，从而影响结核的快速诊断和早期精准治疗。T-SPOT是用于结核感染的特异检测手段，其虽在HIV阴性患者具有很高的敏感度和特异度，但在AIDS患者却受到免疫缺陷状态的影响。有研究表明，T-SPOT用于诊断CD4计数低于50个/µL的AIDS合并肺结核患者的敏感度只有50%。目前，有多种分子诊断技术被开发用于结核病诊断及药敏检测，如Xpert MTB/RIF可同时快速检测结核分枝杆菌及其对利福平是否耐药，已于2010年被WHO批准用于肺结核的诊断。新一代Xpert MTB/RIF，即Xpert MTB/RIF Ultra，在用于检测结核分枝杆菌菌量较少的标本、特别是涂片阴性、肺外标本（如脑脊液）时灵敏度增加。其他分子诊断技术，诸如LAMP、CPA、分子线性探针检测以及HRM等也具有快速诊断的优越性。但这些诊断技术需要专门的检测平台，费用较为昂贵，基层医疗机构不可及，影响了它们在临床上的推广应用。所以，同时具有检测灵敏、快速、准确，而且价格低廉的新型结核病诊断技术需要进一步被开发。

NTM感染的早期诊断及种属鉴定：MTB和NTM抗酸染色均呈阳性，早期获得临床标本（痰、粪便、脑脊液、胸腹水等）镜检抗酸杆菌涂片阳性的结果，往往不能明确为结核或非结核分枝杆菌感染。虽然二者引起感染的临床表现类似，但治疗方案不同。早期获得涂片阳性的结果，需要尽早进行MTB与NTM感染的鉴别诊断，以为患者提供更为精准的治疗方案。能引起人类感染的NTM种属有许多，不同的种属具有不同的生长特性以及药敏特点。目前，临床常用的NTM鉴定方法是以生化试验为主的初步菌种鉴定方法，如MPB64抗原检测法，能将NTM与MTB初步区分开来。但这种方法操作复杂、耗时，也不能达到进一步将NTM鉴定到“种”的目的。基于同源DNA序列组成差异分析的分子诊断技术能将NTM鉴定至种水平，但前提是获得含有一定菌量的临床标本，其敏感性及特异性有待进一步评价。而且，这些检测技术与MTB分子诊断技术同样存在着费用昂贵、检测平台需求高、基层医疗机构不可及等缺点。所以，亟需研发检测灵敏、快速、费用低廉的NTM菌型及种属鉴定技术，以及药敏检测技术。

AIDS合并MTB以及NTM感染治疗方案的优化：我国是结核病高负担国家，结核疫情严峻，要想从根本上控制结核病的流行，除了有效的全民检测和预防，还要切实提高结核的治疗覆盖率以及治疗成功率。根据2018年全球结核病报告，我国结核病治疗覆盖率为87%，AIDS患者结核分枝杆菌感染的治疗成功率只有51%，MDR/RR-TB治疗成功率更低（41%）。MDR/RR-TB如不能被早期发现和治疗，可导致疾病进展及MDR-TB的进一步传播。为了提高结核及耐药结核治疗成功率，需要进行结核治疗管理的监督，治疗方案的优化，以及新型药物的研发。

潜伏结核的筛查和干预：对于AIDS合并潜伏结核的筛查目前尚无金标准，筛查阳性率受方法和免疫状态影响。多种干预方案的有效性及安全性需要进一步被评价，以确定最佳的干预方案。

AIDS合并隐球菌感染的筛查指征需进一步确定，诊治方案尚需优化

经治AIDS患者隐球菌抗原筛查的指征及意义：2018年WHO指南推荐，当CD4计数<100-200个/µL时，在开始或重新启动ART前建议进行隐球菌抗原的筛查，筛查阳性者预先使用抗真菌药物干预从而预防侵袭性隐球菌病的发生。然而，对于CD4计数低下免疫功能重建不良的经治AIDS患者隐球菌抗原筛查的指征和意义尚不清楚，需要进一步研究和评价。

资源有限地区或条件受限下隐球菌脑膜炎的诊断：凭借脑脊液隐球菌抗原检测以及涂片墨汁染色，诊断隐球菌脑膜炎并不困难。但由于患者病情限制无法进行腰穿时，需要建立其他的隐球菌脑膜炎预测或诊断方法。相比墨汁染色识别隐球菌，隐球菌抗原检测对检验人员的技术水平要求相对较低。研究表明，隐球菌抗原滴度对于隐球菌脑膜炎具有预测意义。血隐球菌乳胶凝集试验滴度≥1:1024诊断隐球菌脑膜炎的敏感度为82.5%，特异度为86.7%。然而，在资源有限地区，隐球菌抗原检测亦不可及的情况下如何诊断隐球菌脑膜炎？这就需要寻找和评价新型的诊断标志物。

AIDS合并隐球菌脑膜炎治疗方案的优化：不同国家和地区隐球菌脑膜炎治疗指南存在很大差异，对于诱导期两性霉素B治疗疗程的建议不同。我国指南的制定多参考国外的临床研究数据及指南建议。需要开展大规模随机对照临床研究来评价适用于中国人群的隐球菌脑膜炎治疗方案，来为中国指南的制定和更新提供循证学依据。

 AIDS合并重症PCP的治愈率有待进一步提高

PCP是进展期AIDS患者最为常见的肺部机会性感染。PCP的首选治疗药物为SMZ-TMP，克林霉素、氨苯砜或喷他眯可作为替代药物。然而，在我国无法获得氨苯砜和喷他眯，也缺乏SMZ-TMP的注射制剂。对于SMZ-TMP副反应（过敏、肝损、消化道反应等）不耐受者，替代药物的选择及其有限。克林霉素治疗的有效性缺乏严格评价。在临床工作中，其他抗真菌药物，如卡泊芬净等被尝试用于重症PCP的治疗，但尚缺乏大规模随机对照临床研究来证实其有效性。另外，重症PCP是导致AIDS患者死亡的重要原因之一。如何降低重症PCP的病死率，是临床医生的一项重要课题。

AIDS合并进行性多灶性脑白质病变（PML）的诊治困难

随着全球HIV感染、器官移植及免疫抑制药物使用逐年增加，PML的发病率及发病人群明显增加，致死致残率居高不下。然而，国内尚未重视对该罕见病的研究。临床工作者对PML及其病原体JCV认识不足，国内发病情况存在低估和忽略。目前缺乏中国HIV感染者合并PML的流行病学资料。

关于PML的研究，面临着诸多挑战。首先，在机制方面：免疫缺陷人群中JCV-DNA NCCR重排发生的规律和特点不明确；缺乏可预测PML发生及转归的标记物。其次，在诊断方面：国内尚未建立统一标准的JCV检测方法，深度测序检测JCV成本较高，无法进一步推广；PML诊断金标准脑组织活检甚少开展。最后，在治疗方面：缺乏有效的针对JCV的特异性抗病毒药物和治疗手段。

HIV合并特定机会性感染时启动ART的最佳时机尚不明确

目前，HIV合并MTB、隐球菌、PCP等感染时免疫重建炎症反应综合征（IRIS）发生的机制尚未完全阐明。启动ART后有潜在发生IRIS的风险，而IRIS的发生引起某些机会性感染的病死率增加，特别是结核分枝杆菌感染和隐球菌脑膜炎。基于目前的研究结果，HIV感染合并结核性脑膜炎和隐球菌脑膜炎时，ART宜在抗病原治疗4周后启动。然而，IRIS发生的机制及影响因素有哪些？是否可根据患者的感染类型、病情严重程度、治疗反应性、免疫状态、或某些炎症或免疫标志物水平来制定个体化的ART启动时机？以上问题的答案都需要研究来揭示和阐明。

(6) 机会性感染治疗药物与抗HIV药物之间的相互作用关系复杂

多种治疗机会性感染的药物与抗HIV药物间存在相互作用，如利福霉素类抗结核药物与蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药物（伏立康唑、伊曲康唑等）与非核苷类反转录酶抑制剂等。根据药物间相互作用的大小及对血药浓度水平的影响，有些药物联合需要避免使用或调整剂量后谨慎使用。然而，剂量调整后的抗感染药物对于机会性感染的治疗效果有无影响尚不清楚。如伊曲康唑治疗马尔尼菲蓝状菌感染时，如与克力芝联用，其剂量需调整为每日一次，每次200mg；又如利福布汀治疗分枝杆菌感染时，如与克力芝联用，其剂量需调整为每日一次，每次150mg。以上药物剂量调整是否对其抗结核或抗真菌治疗效果产生影响？另外，药物代谢动力学及药物的耐受性也存在个体差异。所以，需制定基于药物浓度测定的个体化给药方案，药物剂量调整后抗感染治疗效果也需进一步研究来证实。

 对于防治AIDS相关机会性感染，临床医生所面临的问题和挑战有许多，最主要和最根本的目标是如何减少机会性感染的发病率和病死率。为此目标，需对HIV感染高危人群进行广泛筛查，以早期诊断HIV感染及可能合并的相关机会性感染，及早适时HAART进行免疫功能重建。在机会性感染的筛查、诊断、治疗和预防等诸多领域都需要临床医生做出进一步努力和提高。我们将对几个主要的问题和拟解决方案列举如下。

艾滋病合并分枝杆菌感染的诊断策略研究

（1）对疑似艾滋病合并分枝杆菌感染者采集适宜标本采用以下方法进行结核感染的筛查，包括抗酸杆菌涂片、培养、T-SPOT、Xpert MTB/RIF，16S DNA检测、腺苷脱氨酶，以培养和菌型鉴定结果为金标准对比分析各诊断方法的优劣，以及对于不同细胞免疫状态，不同部位结核分枝杆菌感染的敏感性和特异性差异。

（2）Xpert MTB/RIF检测在艾滋病合并肺分枝杆菌感染者中的应用研究

对于痰抗酸杆菌阳性的AIDS患者，如痰Xpert MTB/RIF检测结果为阴性，提示NTM感染，痰涂片阳性+Xpert阳性者提示为MTB感染，依此对MTB和NTM进行早期快速鉴别诊断。以痰培养及MPB64抗原菌型鉴定检测为“金标准”，从而评价Xpert MTB/RIF用于痰分枝杆菌阳性AIDS患者MTB与NTM感染的早期鉴别诊断价值。

进而，依据痰涂片联合Xpert MTB/RIF检测结果对AIDS合并肺分枝杆菌感染患者实施早期干预研究和预后分析：对于痰抗酸杆菌阳性的AIDS患者，如痰Xpert MTB/RIF检测结果为阴性，提示NTM感染可能，在未获得菌型鉴定结果前，将患者随机分为两组：实验组（常规HREZ四联抗结核治疗，即利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，基础上加用莫西沙星和阿奇霉素）和对照组（仅给予常规HREZ四联抗结核治疗，不加用莫西沙星和阿奇霉素），比较两组患者治疗后获得临床症状缓解的时间差异和药物副反应发生率的差异。

不同免疫状态AIDS患者潜伏结核的流行病学调查

分别采用结核菌素试验和γ干扰素释放试验对不同免疫状态的（CD4计数<200个/µL，200-350/µL，>350个/µL）AIDS患者进行潜伏性结核感染的筛查。比较两种用于不同免疫水平患者潜伏结核筛查的敏感度，以及获得不同免疫水平患者潜伏结核的流行率，为进一步制定潜伏结核的个体化干预方案提供依据。

艾滋病患者合并隐球菌脑膜炎的诊断策略研究

对于外周血隐球菌抗原阳性患者，不管是否具有中枢神经系统感染表现，包括头痛，恶心呕吐以及意识障碍等，均常规进行腰穿检查，通过对脑脊液常规、生化、隐球菌抗原、隐球菌涂片和培养等检查明确是否有隐球菌脑膜炎。进而根据患者其他临床资料，包括CD4计数，血隐球菌抗原滴度，有无合并其他部位隐球菌病，临床症状等，发现血隐球菌抗原阳性患者隐球菌脑膜炎的危险因素，从而制定血隐球菌抗原阳性患者隐球菌脑膜炎腰穿指征，早期发现隐脑。

低CD4水平经治艾滋病患者隐球菌感染筛查的指征和干预研究

对于接受ART治疗一年以上，HIV-RNA水平已低于检测下限的艾滋病患者，如CD4计数仍低于200个/µL，采用隐球菌抗原检测来筛查隐球菌感染率，从而获得CD4计数低于100个/µL和CD4处于100-200个/µL之间的艾滋病人群隐球菌感染的流行率。

对于筛查阳性且既往未曾感染隐球菌者随机分配至氟康唑干预组（氟康唑200mg/d口服，直至CD4计数大于200个/µL以上维持3月）和不干预组（不接受氟康唑治疗），比较两组侵袭性隐球菌病的发病率，从而为制定合理的隐球菌感染筛查指征以及干预策略提供依据。

艾滋病合并重症PCP治疗方案研究

（1）卡泊芬净用于重症PCP治疗效果评价研究

将诊断AIDS合并重症PCP的患者随机分为实验组和对照组，实验组选择SMZ联合卡泊芬净为抗PCP药物，而对照组为SMZ。另外，给予较为一致的对症支持治疗，包括吸氧、激素和辅助通气等。比较两组症状缓解及病死率差异。

（2）AIDS合并PCP患者使用激素剂量和疗程的探索研究

将诊断AIDS合并重症PCP的患者随机分为实验组和对照组，实验组给予加强龙40mg q12h，3天后减为40mg qd，再3天后停用；而对照组给予加强龙40mg qd，三天后减为20mg qd，再3天后停用。另外，给予同样的抗PCP药物治疗以及其他辅助治疗。比较两组症状缓解及病死率差异。

艾滋病合并隐球菌脑膜炎治疗策略研究

 （1）伏立康唑联合氟胞嘧啶与两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎的非劣效性研究

对于新诊断且未曾治疗的AIDS合并隐球菌脑膜炎患者随机分为两组：试验组和对照组。试验组给予伏立康唑联合氟胞嘧啶治疗:2周伏立康唑（200mg q12h）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d），序贯10周氟康唑（600-800mg/d）±氟胞嘧啶（100mg/kg/d）；对照组给予两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗：2周两性霉素B（0.5mg/kg/d）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d），序贯10周氟康唑（600-800mg/d）±氟胞嘧啶（100mg/kg/d）。比较治疗后两组患者临床症状缓解、脑脊液隐球菌涂片及培养阴转率、2周病死率等指标，从而对两组治疗方案的疗效和安全性做出评价。

（2）两性霉素B+氟康唑+氟胞嘧啶三联疗法与两性霉素B+氟胞嘧啶二联疗法进行隐球菌脑膜炎的诱导期治疗的疗效比较研究

对于新诊断且未曾治疗的AIDS合并隐球菌脑膜炎患者随机分为实验组和对照组，实验组给予两性霉素B(0.5mg/kg/d)+氟康唑（400mg bid）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d）抗隐球菌治疗，对照组给予两性霉素B(0.5mg/kg/d)+氟胞嘧啶（100mg/kg/d）抗隐球菌治疗,诱导期均为一月。1月后改为方案一致的巩固期方案：氟康唑（600-800mg/d）±氟胞嘧啶（100mg/kg/d）。随访观察半年，通过对比脑脊液常规、生化学以及隐球菌涂片和培养的阴转率、症状缓解率等，比较两组方案治疗隐脑的有效性及安全性。

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